чем поднять лг и фсг

Низкий ФСГ

ФСГ (фоллитропин, гонадотропин, фолликулостимулирующий гормон) – один из двух гормонов наряду с лютеинизирующим (ЛГ), вырабатываемых передней долей гипофиза (аденогипофизом). Гонадотропины принимают активное участие в репродуктивной и сексуальной функции человека.

Задача ФСГ – контроль над деятельностью половых желез и выработки ими гонадостероидов (половых гормонов).

Стаж работы 11 лет.

Под воздействием ФСГ в человеческом организме происходят следующие процессы:

Гонадотропины и гонадостероиды функционируют по принципу «обратной связи»: избыток половых гормонов и белка ингибина В приводит к низкому уровню ФСГ, недостаток – к усиленному выбросу фоллитропина в кровь.

Функции половых гормонов у мужчин

Нормальные показатели

Норма ФСГ различна, зависит от возраста, а у женщин еще от менструального цикла и периода беременности.

Высокое или низкое содержание ФСГ в крови свидетельствует о проблемах со здоровьем, что требует медикаментозной коррекции.

Признаки пониженного уровня гормона

У женщин на опасное понижение концентрации ФСГ могут указывать такие симптомы:

У подростков при снижении ФСГ отмечаются проблемы с половым созреванием: преждевременное развитие или задержка. У мужчин снижается либидо, слабо растут волосы на лице и теле, может быть атрофия половых желез, импотенция. Подобная симптоматика характерна для многих заболеваний, связанных с репродуктивной сферой. Появление одного или комплекса признаков – основание для визита к специалисту, прохождения обследования.

Причины снижения

Причинами низкого ФСГ могут быть:

Показания к исследованию

Определение гонадотропинов необходимо при подозрении на онкообразования гипофиза или гипоталамо-гипофизарную дисфункцию. Но чаще всего исследование назначается для оценки фертильности и выявления проблем с репродуктивной функцией.

Основания для назначения анализа на ФСГ:

Для мужчин выяснение концентрации ФСГ необходимо при подозрении на опухоль гипофиза или яичек, диагностика бесплодия, при импотенции, снижении либидо, для выяснения причин нарушения сперматогенеза. Исследование ФСГ позволяет оценить гормональную регуляцию и нарушения, связанные с ней: первичные, вызванные патологией половых желез или вторичные, вызванные дефектами гипоталамо-гипофизарного комплекса. Чаще низкая выработка ФСГ связана с гипофизарными заболеваниями, что приводит к дисфункции половых желез.

Особенности исследования

Для анализа на ФСГ врач назначает женщине конкретную дату, зависящую от продолжительности и фазы цикла, примерно на 3–7 день начала месячных. Подготовка к процедуре проводится за трое суток. В это время исключаются физические и психоэмоциональные нагрузки, занятия спортом, интимная близость. Забор венозной крови проводится в утренние часы натощак, нельзя курить, пить воду.

Для определения уровня ФСГ исследуется сыворотка или плазма крови иммунохемилюминесцентным методом, позволяющим исследовать даже замороженные образцы. При заборе крови в фолликулярную фазу может применяться однократное тестирование. Если у женщины нерегулярный, слишком продолжительный либо слишком короткий цикл, то могут получиться ложные результаты. При необходимости, чтобы получить более достоверные результаты, делают 2–3 пробы с получасовым интервалом. Для анализа образцы всех сывороток объединяют.

Результаты анализа на ФСГ могут быть искажены не только из-за нестабильного цикла. На них могут повлиять принимаемые пациентом гормональные или радиоизотопные препараты, беременность, проведенное накануне МРТ или сеанс лучевой терапии, употребление спиртных напитков, курение, сильный стресс, прием лекарственных средств, влияющих на выработку ФСГ, противосудорожных препаратов, КОК.

Источник

Низкий ФСГ

Низкий ФСГ

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) вырабатывается передней долей гипофиза и играет очень важную роль в организме, контролируя деятельность половых желез и продукцию половых гормонов.

Какие функции выполняет ФСГ

Под влиянием этого гормона происходит физическое и половое созревание ребенка.

У мальчиков-подростков благодаря ФСГ начинается процесс образования и созревания сперматозоидов (сперматогенез), который затем продолжается на протяжении всей жизни мужчины. Кроме того, гормон влияет на выработку основного мужского гормона – тестостерона, влияющего как на либидо, так и на качество половых клеток.

В организме женщины под воздействием фоллитропина происходит:

Нормальные показатели

У женщин выработка ФСГ зависит не только от возраста, но и ото дня менструального цикла.

Нужно также иметь в виду, что фоллитропин выбрасывается в кровь импульсно каждые несколько часов. При этом на протяжении примерно 15 минут его концентрация резко увеличивается, в дальнейшем возвращаясь к норме.

Какие симптомы свидетельствуют о низком уровне ФСГ

Мужчинам следует обратить внимание на следующие признаки:

Если уровень фоллитропина снижен у подростков, указывать на проблему может преждевременное или, напротив, замедленное половое развитие.

Каковы причины снижения уровня гормона

Среди причин снижения продукции гормона:

Кроме того, спровоцировать уменьшение продукции фоллитропина могут строгие диеты и голодание. Таким образом, причины низкого ФСГ у женщин и мужчин бывают самыми разными.

Когда нужно сдать анализ на определение уровня ФСГ

Показания к проведению исследования:

В большинстве случаев исследование назначают пациентам (мужчинам и женщинам) с нарушением репродуктивной функции для выявления причин бесплодия.

Подготовка к исследованию

Женщины в периоде менопаузы и мужчины могут сдать кровь на ФСГ в любое время. Пациентки репродуктивного возраста, как правило, делают анализ на 2-5 день менструального цикла, однако врач может назначить несколько исследований в течение месяца.

Сдавать кровь нужно только на голодный желудок. С момента последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов.
За 3 суток до исследования необходимо прекратить активные занятия спортом. Накануне старайтесь не нервничать, исключите стрессовые ситуации и прием алкоголя. В течение часа до анализа нельзя курить.
Как правило, забор крови осуществляется однократно.

Лечение

Лечение низкого ФСГ у женщин и мужчин направлено на устранение факторов, спровоцировавших уменьшение продукции гормона. Поэтому очень важно предварительно провести тщательное обследование, которое включает в себя как лабораторные анализы, так и инструментальные исследования (УЗИ, МРТ).

Диагностикой и лечением состояний, обусловленных снижением уровня ФСГ, занимаются такие специалисты, как эндокринолог, гинеколог-эндокринолог, андролог, репродуктолог.

В некоторых случаях для коррекции патологии бывает достаточно нормализации образа жизни. Чаще используется гормональная терапия. Врач разрабатывает наиболее подходящую схему лечения, основываясь на результатах исследований и индивидуальных особенностях пациента.

Источник

Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Спонтанное восстановление системы гипофиз–гонады после использования препаратов тестостерона с целью заместительной гормональной терапии или для мужской контрацепции происходит от нескольких месяцев до 2 лет. Недостаточно данных о сроках восстановления системы гипофиз-гонады после злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами. Пользователи препаратов тестостерона применяют послекурсовую терапию с целью восстановления системы гипофиз-гонады, эффективность которой неизвестна и требует изучения.

ЦЕЛЬ. Оценить восстановление системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячного отказа от их введения и применения послекурсовой терапии.

МЕТОДЫ. Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование среди мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов. На фоне приема препаратов и через 3 мес после отказа от них и проведения послекурсовой терапии учитывали клинические симптомы гипогонадизма, определяли концентрации лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ). Схема послекурсовой терапии была одинаковой и не менялась на протяжении исследования. Критерии восстановления: Т_общ >3,4 нг/мл и ЛГ >1,24 мМЕ/мл. Исследование проводилось с января по август 2019 г. Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна−Уитни, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p

Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю., Макарьин В.А., Федотов Ю.Н. Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):104-112. https://doi.org/10.14341/probl12223

For citation:

Lykhonosov M.P., Babenko A.Y., Makarin V.A., Fedotov Yu.N. Peculiarity of recovery of the hypothalamic-pituitary-gonadal (hpg) axis, in men after using androgenic anabolic steroids. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):104-112. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12223

ОБОСНОВАНИЕ

Заместительная терапия тестостероном для лечения возрастного гипогонадизма, а также гипогонадизма, связанного с хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, ожирение, гипертония и др., может быть причиной подавления системы гипофиз-гонады с развитием снижения фертильности и бесплодия [1]. Применяемые в заместительной терапии тестостероном дозы андрогена и его производных, показания и противопоказания, схемы назначения, длительность, кратность медицинских осмотров и объем лабораторных и инструментальных обследований подробно регламентируются клиническими рекомендациями (протоколами) или национальными руководствами [2, 3]. Немедицинское использование тестостерона и его производных с целью модификации тела и повышение мышечной силы происходит без учета рекомендуемых фармакологических дозировок и схем и в большинстве случаев наносит существенный вред здоровью пользователей, которые представлены в основном молодыми мужчинами репродуктивного возраста [4, 5]. Как показали исследования, стероидиндуцированный гипогонадизм (anabolic steroids-induced hypogonadism) оказался одной из часто нераспознаваемых причин развития гипогонадизма у молодых мужчин [1, 6]. Под влиянием вводимых стероидов снижается выработка гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона, что уменьшает продукцию аденогипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Конверсия на периферии тестостерона ферментом ароматаза в эстроген приводит к угнетению секреции ЛГ и ФСГ. По механизму обратной связи на секрецию ФСГ оказывает влияние и вырабатываемый в яичках ингибин В, считающийся маркером восстановления выработки яичками тестостерона [7]. По литературным данным, после заместительной терапии тестостероном или злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами спонтанное восстановление системы гипофиз-гонады может продолжаться от нескольких месяцев до 2 лет, при этом описаны случаи необратимого ее повреждения [1]. Пользователи андрогенных анаболических стероидов для снижения негативного влияния препаратов на систему гипофиз-гонады применяют их так называемыми курсами, а между ними проводят послекурсовую терапию (post-cycle therapy), эффективность которой неизвестна, с целью восстановления системы гипофиз-гонады [8]. Таким образом, актуальным является исследование состояния системы гипофиз-гонады при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес послекурсовой терапии на фоне отказа от препаратов тестостерона.

Выявить частоту восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии с исключением препаратов тестостерона.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования.

Примечание. ААС — андрогенный анаболический стероид; ПКТ — послекурсовая терапия.

Критерии соответствия

Критерии включения: возраст от 19 лет и старше, мужской пол, использование андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения спортивных показателей и композиции тела, подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: возраст до 19 лет, занятие профессиональными видами спорта, женский пол.

Критерии исключения: выявление несоответствия критериям включения в ходе исследования, решение отказаться от дальнейшего участия в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базах Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова и Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Продолжительность исследования

Представляемая работа является вторым, заключительным этапом исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов», проводимого с ноября 2017 г. по декабрь 2018 г. (первый этап — анкетирование) и с января 2019 г. по август 2019 г. (второй этап — собственно клиническое исследование). На втором этапе после подписания информированного согласия мужчинами-добровольцами, пользователями андрогенных анаболических стероидов, проведены клинико-лабораторные обследования на пике использования стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной восстановительной терапии. Смещения запланированных сроков не было.

Описание медицинского вмешательства

Изучали демографические (возраст), анамнестические (длительность использования андрогенных анаболических стероидов, дозы, комбинации), антропометрические (рост, масса тела, рассчитанный индекс массы тела), гемодинамические (артериальное давление) данные. Клинико-лабораторное обследование выполняли согласно Стандартам первичной медико-санитарной помощи при гипогонадизме [9] и проводили дважды: при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной и неизменяемой послекурсовой терапии. Взятие крови для анализов проводилось утром натощак после 8-часового сна, но только до 10 ч утра. В сыворотке крови определяли концентрации ЛГ, ФСГ, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ).

Состав послекурсовой терапии у участников исследования соответствовал наиболее используемому у них набору препаратов: кломифена цитрат в дозировке 50 мг/сут в диапазоне от 75 до 90 дней, альфа-токоферола ацетат 100 мг/сут, холекальциферол 5000 МЕ/нед, цинка сульфат моногидрат по 124 мг 1 раз/сут, L-карнитин по 1,0 г 2 раза/сут. Послекурсовая терапия со всеми включенными в исследование добровольцами предварительно была согласована и не менялась на протяжении 3 мес.

Исходы исследования

Основной исход исследования. Выявленная частота восстановления системы гипофиз-гонады после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов (критерии восстановления: концентрации Т_общ и ЛГ).

Дополнительные исходы исследования. Вторичными точками в исследовании были концентрации ФСГ, пролактина, эстрадиола, ингибина В, ТТГ, до и через 3 мес после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов. Также дополнительно изучалось влияние длительности использования андрогенных анаболических стероидов, их разновидностей, доз, схем применения на восстановление системы гипофиз-гонады.

Анализ в подгруппах

В исследовании использованы клинико-лабораторные данные 44 мужчин-добровольцев, пользователей андрогенных анаболических стероидов. Оценивали полученные концентрации гормонов в начале (на пике использования стероидов) — массив данных «Исходные значения» и через 3 мес отказа от их применения — массив данных «Через 3 мес». После анализа концентраций ЛГ и Т_общ из массива данных «Через 3 мес» участники были распределены в две подгруппы: «Хорошее восстановление» и «Недостаточное восстановление». Между этими подгруппами выполнен статистический поиск возможных причин различий в восстановлении системы гипофиз-гонады по критерию уровня тестостерона.

Методы регистрации исходов

Сывороточные концентрации Т_общ, ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе Access/UniCel Dxl Beckman Coulter (США). Референсные значения: тестостерон для мужчин в возрасте от 18 лет 1 дня до 67 лет 1,75−7,81 нг/мл; ЛГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,24−8,62 мМЕ/мл; ФСГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,27−19,26 мМЕ/мл; пролактин для мужчин от 18 лет 1 дня до 120 лет 55,97−278,36 мМЕ/мл; эстрадиол для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 73,42−172,54 пмоль/л.

Концентрации ингибина В определяли иммуноферментным методом на анализаторе Infinite F50 Tecan (GmbH, Австрия); HydroFlex V 8/2 Tecan (GmbH, Австрия). Референсные значения для мужчин от 14 лет 1 дня до 120 лет 25,0−325,0 пг/мл.

Концентрации ТТГ определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США). Референсные значения для мужчин от 15 лет 1 дня до 21 года 0,43−4,2 мкМЕ/мл, а с 21 года 1 дня до 120 лет 0,35−4,94 мкМЕ/мл.

Полученные образцы крови сразу направлялись для лабораторной диагностики согласно протоколам лабораторного исследования. Хранение крови не предусматривалось. Концентрации ЛГ, ФСГ, Т_общ определялись в одном образце крови.

Критериями восстановления системы гипофиз-гонады после отмены андрогенных анаболических стероидов и послекурсовой терапии были концентрации Т_общ >3,4 нг/мл (≥12,0 нмоль/л) и ЛГ >1,24 мМЕ/мл [3, 9].

Этическая экспертиза

Этический комитет ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России постановил одобрить проведение исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов» (Протокол № 8 от 24 ноября 2017). Все пациенты добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Расчет объема выборки проведен по формуле (M. Bland, 2000):

где n — необходимый размер выборки; р — ожидаемая частота результата (5%); (100 – р) — частота обратного события (95%); W — ширина доверительного интервала (20%). В группе должно быть до 20 человек (15,4 × 5 × 95 / 400=19). С учетом отклика выборку увеличили на 20% (4 человека), и скорректированный размер выборки составил не менее 24 участников [10]. Все этапы исследования закончили 44 человека, их данные легли в основу статистического анализа.

Использован лицензионный статистический пакет SAS 9.4 (SAS Institute Inc., SAS Campus Drive, Кэри, Северная Каролина, США). Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Меdiana [Q25; Q75]. Применяли Т-критерий Вилкоксона для сравнения показателей в группах до и после исследования, U-критерий Манна−Уитни для количественных данных, точный критерий Фишера для качественных показателей, коэффициент ранговой корреляции Спирмена для оценки взаимосвязи между показателями. Статистически значимыми считали различия при p 2

Образование

Использование андрогенных анаболических стероидов

Продолжительность использования ААС, мес

Дозы инъекционных препаратов ААС, мг

Количество одновременно используемых видов ААС, фарм. препарат

Виды ААС

Использование послекурсовой терапии

Прием тиреоидных препаратов

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. ААС — андрогенные анаболические стероиды.

Таким образом, все участники — это мужчины оптимального репродуктивного возраста, хорошо образованные, с продолжительностью введения стероидов от 6 до 9 мес в дозе 1000 мг и выше, чаще использующие одновременно 2 и более андрогенных анаболических стероида, комбинируя тестостерона пропионат с производными дигидротестостерона и/или 19-нортестостерона. Использовали тиреоидные препараты в целях модификации тела двое участников, их данные по ТТГ были исключены из статистического анализа. На клинические проявления гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) указали только 4,5% (n=2) мужчин.

Основные результаты исследования

Все 44 добровольца прошли лабораторное обследование на фоне использования андрогенных анаболических стероидов и спустя 3 мес их исключения из рациона при одновременном проведении послекурсовой терапии (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные показатели участников-добровольцев в условиях проводимого исследования

Показатель

Исходные данные

(на фоне ААС)

Через 3 мес

(без ААС с ПКТ)

В то же время число мужчин, указавших на клинические проявления гипогонадизма спустя 3 мес после исключения андрогенных анаболических стероидов из рациона, достигло 29,5% (n=13). Таким образом, сопоставление лабораторных показателей с клинической симптоматикой продемонстрировало восстановление системы гипофиз-гонады в 70,5% случаев (n=31) и отсутствие восстановления в 29,5% (n=13).

Дополнительные результаты исследования

Для дальнейших расчетов основных критериев восстановления системы гипофиз-гонады в этом исследовании использовали показатели Т_общ ≥3,4 нг/мл. Были сформированы подгруппы «Хорошее восстановление» (n=35) и «Недостаточное восстановление» (n=9). Результаты сравнения данных подгрупп представлены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнение параметров подгрупп участников-добровольцев с хорошим и недостаточным восстановлением системы гипофиз-гонады (критерий восстановления: уровень Т_общ ≥3,4 нг/мл)

Параметр

Хорошее восстановление

Т_общ 2

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. * — уровень значимости по U-критерию Манна−Уитни. Т_общ — тестостерон общий, ЛГ — лютеинизирующий гормон, ФСГ — фолликулостимулирующий гормон, ТТГ — тиреотропный гормон.

В нашем исследовании между подгруппами хорошего и недостаточного восстановления отличий по возрасту, индексу массы тела, начальным показателям ЛГ, ФСГ, эстрадиола, ингибина В и ТТГ не выявлено. Значимое отличие выявлено только по содержанию пролактина: чем выше была его концентрация в начале исследования, тем хуже было восстановление секреции тестостерона (р=0,006).

Корреляционный анализ выявил заметные отрицательные связи между длительностью использования андрогенных анаболических стероидов (r=-0,855; p 1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл) восстановилась у 79,5% мужчин.

Обсуждение основного результата исследования

Согласно определению, «гипогонадизм у мужчин — это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а также нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз» [2]. В нашем исследовании лишь 4,5% (n=2) мужчин можно было диагностировать гипогонадизм на фоне использования андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения формы тела и увеличения мышечной силы. Как оказалось, клиническая симптоматика гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) нехарактерна для периода активного использования андрогенных анаболических стероидов. В то же время у большинства пользователей андрогенных анаболических стероидов показатели ЛГ, ФСГ и частично Т_общ оказались значительно ниже нижней границы нормальных показателей. При этом уровень Т_общ у половины обследованных соответствовал нормальным значениям или был выше верхней границы нормы. В нашем исследовании мужчин с высокими уровнями Т_общ было 29,5% (n=13), а максимальное значение Т_общ соответствовало 45,56 нг/мл (157,96 нмоль/л). Считается, что нормальный уровень тестостерона в сыворотке крови взрослых мужчин соответствует 3−10 нг/мл [8]. Правила сдачи анализа крови для определения концентраций тестостерона, ЛГ и ФСГ предусматривали отказ от введения в течение 48 ч андрогенных анаболических стероидов, что оговаривалось на этапе включения в исследование и непосредственно при выдаче направлений на анализы. Однако проверить выполнение всех оговоренных условий в реальности не представлялось возможным. В этой связи в качестве диагностического критерия ответа системы гипофиз-гонады на вводимые андрогенные анаболические стероиды следует считать концентрацию ЛГ <1,24 мМЕ/мл. Во время полного отказа от стероидов (в нашем случае этот период длился 3 мес) концентрация экзогенного тестостерона снижается, и при восстановлении выработки ЛГ, воздействующего на клетки Лейдига, вырабатывается собственный тестостерон. Поэтому после 3-месячного отказа от использования стероидов критериями восстановления системы гипофиз-гонады могут служить ЛГ ≥1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл. Случаев, удовлетворяющих этим лабораторным параметрам, в нашем исследовании было 79,5%. Однако мужчин, у которых одновременно не было выявлено ни клинических, ни лабораторных признаков гипогонадизма, оказалось 70,5%. Обращает на себя внимание значимо увеличившийся после отмены андрогенных анаболических стероидов процент мужчин (с 4,5 до 29,5%), у которых снизилось качество жизни, появились клинические жалобы на либидо, эректильную дисфункцию. Такое ухудшение в самочувствии пользователей андрогенных анаболических стероидов частично объясняет высокую частоту рецидива использования стероидов [11].

Сложившаяся парадигма использования андрогенных анаболических стероидов у мужчин, занимающихся рекреационной физической деятельностью, не позволила нам набрать контрольную группу, участники которой должны были отказаться от использования стероидов и не получать послекурсовой терапии, поэтому все обсуждаемые результаты исследования получены нами на фоне послекурсовой терапии. Литературные источники указывают на разнообразный набор лекарственных препаратов, используемых в послекурсовой терапии [8, 12, 13]. В нашем исследовании состав препаратов для послекурсовой терапии, их дозы, длительность применения соответствовали наиболее распространенным среди пользователей андрогенных анаболических стероидов в городе Санкт-Петербурге [5], однако применяемую схему послекурсовой терапии нельзя считать как обеспечившей достигнутые результаты по восстановлению системы гипофиз-гонады вследствие отсутствия группы сравнения, включающей мужчин соответствующего возраста, также отказавшихся от использования андрогенных анаболических стероидов, но не принимавших послекурсовой терапии. Эффективность применения послекурсовой терапии требует дальнейшего изучения.

Известно, что выработка клетками Лейдига тестостерона регулируется ЛГ и опосредованно эстрадиолом, пролактином и ингибином В [1]. Мы не обнаружили влияния уровней эстрадиола и пролактина на восстановление выработки тестостерона, что обусловлено, возможно, недостаточной для этих целей выборкой. Но связь между степенью угнетения системы гипофиз-гонады и снижением выработкой тестостерона, определяемая по уровню ингибина В, вырабатываемого яичками, подтверждена. Концентрации ингибина В значимо коррелировали с уровнями Т_общ (р=0,005), что подтверждает возможность применения показателя ингибина В как маркера восстановления сперматогенеза [14].

В нашем исследовании выявлено статистически значимое отрицательное влияние на восстановление выработки тестостерона таких факторов, как доза вводимого стероида (р=0,0032), количество одновременно используемых препаратов (р<0,0001), прием производных дигидротестостерона (р=0,0181) и 19-нортестостерона (р=0,0005): чем выше вводимая доза, чем большее количество препаратов, в том числе производных дигидротестостерона и 19-нортестостерона, использовалось, тем реже наступало восстановление системы гипофиз-гонады.

Известно, что стероиды влияют на функцию щитовидной железы, активируя через глюкокортикоидный рецептор ингибирование синтеза и секреции ТТГ, и снижают содержание тироксинсвязывающего глобулина [15]. Сравнение показателей ТТГ на фоне приема андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их использования подтвердило значимо более низкий результат содержания гормона при введении препаратов тестостерона.

Ограничения исследования

Ограничениями считались препараты андрогенных анаболических стероидов, их дозы, частота и длительность использования, заявленные участниками исследования, но не поддающиеся проверке; также отсутствовал механизм контроля выполнения послекурсовой терапии: все основывалось на честности и заинтересованности добровольцев в результатах медицинского обследования. Желающих отказаться от использования андрогенных анаболических стероидов без восстановительного лечения и составить группу контроля не оказалось. Полученные результаты относятся только к мужчинам, занимающимся рекреационной физической активностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Злоупотребление андрогенными анаболическими стероидами для улучшения композиции тела и повышения мышечной силы остается широко распространенным явлением, несмотря на доступную информацию о нежелательных явлениях и осложнениях в виде снижения либидо и фертильности. Эта информация часто игнорируется основным контингентом пользователей андрогенных анаболических стероидов, представленным молодыми мужчинами репродуктивного возраста. С целью профилактики осложнений у приверженцев препаратов тестостерона выработана парадигма использования андрогенных анаболических стероидов, предполагающая их введение так называемыми курсами с последующей курсовой терапией, эффективность которой остается пока неясной. Неизученными остаются и сроки самостоятельного восстановления системы гипофиз-гонады после использования андрогенных анаболических стероидов. В нашем исследовании выявлено значительное угнетение выработки ЛГ и ФСГ у подавляющего числа обследованных участников на фоне применения андрогенных анаболических стероидов. Восстановление системы гипофиз-гонады отмечалось не у всех мужчин: каждый пятый участник после отказа от использования стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии отмечал снижение либидо и симптоматику эректильной дисфункции, что указывает на высокие риски угрозы здоровью мужчин при злоупотреблении андрогенными анаболическими стероидами, даже с учетом общепринятых схем использования и проведения послекурсовой терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Дизайн исследования, поиск литературы, разработка и оформление анкет, опросников, работа с участниками исследования, клинический осмотр, формирование групп, оформление медицинской документации, обеспечение прохождения лабораторного обследования, курация участников на всем протяжении исследования, получение и обработка лабораторных заключений, анализ массива полученных данных, написание текста статьи, формулирование выводов — Н.П. Лихоносов; концепция и научное руководство проектом, коррекция текста статьи, помощь в интерпретации полученных данных — А.Ю. Бабенко; работа с участниками исследования, поиск литературных данных — В.А. Макарьин, помощь в интерпретации полученных данных, коррекция текста статьи — Ю.Н. Федотов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Источник